Cinética diferencial de las respuestas inmunitarias provocadas por vacunas COVID-19

Un grupo de investigadores estadounidenses reportaron la cinética comparativa de las respuestas inmunitarias humorales y celulares provocadas por Comirnaty de dos dosis (en 31 participantes), Spikevax de dos dosis (en 22 participantes) y Jcovden de una dosis (en 8 participantes) [1]. Se evaluó las respuestas de anticuerpos y células T desde el pico de inmunidad a las 2 a 4 semanas después de la segunda inmunización en los receptores de las vacunas de ARNm o después de la primera inmunización en los receptores de la vacuna Jcovden hasta los 8 meses.

En el pico de inmunidad, la Comirnaty indujo un título medio alto de anticuerpos neutralizantes de virus vivos (1789), un título medio alto de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus (700) y un título medio alto de anticuerpos de unión contra el dominio de unión al receptor (RBD, por sus siglas en inglés) (21564). Sin embargo, estos títulos disminuyeron drásticamente a los 6 meses después de la vacunación, como se informó anteriormente [2, 3] y disminuyeron aún más a los 8 meses. A los 8 meses después de la vacunación con Cominarty, la mediana del título de anticuerpos neutralizantes de virus vivo (53), el título de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus (160) y el título de anticuerpos de unión específicos de RBD (755) provocados por la vacuna fueron más bajos que los títulos máximos por un factor de 34, 4 y 29, respectivamente.

En el pico de inmunidad, la Spikevax también provocó un título medio alto de anticuerpos neutralizantes de virus vivos (5848), un título de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus (1569) y un título de anticuerpos de unión específicos de RBD (25,677). A los 8 meses después de la vacunación con Spikevax, la mediana del título de anticuerpos neutralizantes de virus vivos fue 133, la mediana de títulos de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus fue 273 y la mediana de títulos de anticuerpos de unión específicos de RBD fue de 1546; estos títulos fueron más bajos que los títulos máximos en un factor de 44, 6 y 17, respectivamente.

La Jcovden indujo títulos medios sustancialmente más bajos que las vacunas de ARNm en el pico de inmunidad. A las 4 semanas después de la inmunización con Jcovden, el título medio de anticuerpos neutralizantes de virus vivo fue 146, el título medio de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus fue 391 y el título medio de anticuerpos de unión específicos de RBD fue 1361; sin embargo, estos títulos permanecieron relativamente estables durante 8 meses. A los 8 meses, el título medio de anticuerpos neutralizantes de virus vivo fue 629, el título medio de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus fue 185 y el título medio de anticuerpos de unión específicos de RBD fue 843; estos títulos fueron similares a los títulos en la semana 4. Con las tres vacunas candidatas, hubo generalmente respuestas estables de fagocitosis celular dependiente de anticuerpos y de deposición de complemento dependiente de anticuerpos.

Los receptores de las vacunas Comirnaty y Spikevax también tuvieron disminuciones en los títulos de anticuerpos neutralizantes de virus vivos, anticuerpos neutralizantes de pseudovirus y respuestas de anticuerpos de unión específicos de RBD y proteína de la espícula (S) contra las variantes del SARS-CoV-2 desde el pico de inmunidad hasta los 8 meses; después de la vacunación con Jcovden, sin embargo, hubo títulos de anticuerpos estables o en algunos casos crecientes contra estas variantes. A los 8 meses, la mediana de los títulos de anticuerpos neutralizantes de pseudovirus contra la variante delta (B.1.617.2) fue similar con Comirnaty (67), Spikevax (76) y Jcovden (107).

Las respuestas de las células T se evaluaron mediante ensayos de tinción de citocinas intracelulares CD4+ y CD8+ que usaron péptidos S combinados para la estimulación. A los 8 meses, la mediana de las respuestas de las células T CD8+ fue del 0.016% con Comirnaty, del 0.017% con Spikevax y del 0.12% con Jcovden. Con las tres vacunas candidatas, las respuestas de las células T mostraron una amplia reactividad cruzada contra las variantes del SARS-CoV-2.

Estos datos muestran la cinética diferencial de las respuestas inmunes inducidas por las vacunas de ARNm y Jcovden durante un período de seguimiento de 8 meses. Como se mostró en estudios anteriores [2, 3], las vacunas candidatas Comirnaty y Spikevax se caracterizaron por respuestas de anticuerpos máximas altas que disminuyeron drásticamente a los 6 meses; estas respuestas disminuyeron aún más a los 8 meses. Los títulos de anticuerpos en los receptores de la Spikevax fueron generalmente más altos que los de los receptores de la Comirnaty. La Jcovden indujo respuestas de anticuerpos iniciales más bajas, pero estas respuestas se mantuvieron relativamente estables a lo largo del periodo de seguimiento de 8 meses, con una evidencia mínima o nula de declive [4]. Estos hallazgos tienen importantes implicaciones para la inmunidad vacunal decreciente, aunque los correlatos de la protección frente al SARS-CoV-2 aún no están definidos.

Referencias

[1] Collier, A.R. Y., Yu, J., McMahan, K., Liu, J., Chandrashekar, A., Maron, J. S., ... & Barouch, D.H. (2021). Differential Kinetics of Immune Responses Elicited by Covid-19 Vaccines. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMc2115596

[2] Pegu, A., O’Connell, S.E., Schmidt, S.D., O’Dell, S., Talana, C.A., Lai, L., ... & Denison, M.R. (2021). Durability of mRNA-1273 vaccine-induced antibodies against SARS-CoV-2 variants. Science, 373(6561), 1372-1377. doi: 10.1126/science.abj4176

[3] Falsey, A.R., Frenck Jr, R.W., Walsh, E.E., Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., ... & Gruber, W.C. (2021). SARS-CoV-2 neutralization with BNT162b2 vaccine dose 3. New England Journal of Medicine, 385(17), 1627-1629. doi: 10.1056/NEJMc2113468

[4] Barouch, D.H., Stephenson, K.E., Sadoff, J., Yu, J., Chang, A., Gebre, M., ... & Schuitemaker, H. (2021). Durable humoral and cellular immune responses 8 months after Ad26. COV2. S vaccination. New England Journal of Medicine, 385(10), 951-953. doi: 10.1056/NEJMc2108829