Vacunas Bivalentes contra la COVID-19
¿Qué es una vacuna bivalente? En términos prácticos, una vacuna bivalente contiene dos agentes infecciosos distintos, partes del agente infeccioso o antígenos que son para estimular la respuesta inmune. En el caso de la COVID-19, lo que se refiere a bivalente es que contiene antígenos de dos variantes del SARS-CoV-2 distinta, es decir, es el mismo virus, pero con variante distintas.
Desde el 2021, Moderna ha estado desarrollando vacunas candidatas dirigidas a variantes específicas, así como vacunas candidatas bivalentes contra la COVID-19. Moderna desarrolló una vacuna candidata dirigida a la variante de preocupación beta (B.1.351), identificada como mRNA-1273.351. Esta vacuna se evaluó como vacuna monovalente y como parte de una vacuna bivalente (Spikevax + mRNA-1273.351), identificada como mRNA-1273.211. Los resultados del ensayo clínico de fase 2/3 ya fueron publicados en [1] y [2].
Luego, Moderna desarrolló una vacuna candidata dirigida a las variantes de preocupación beta (B.1.351) y delta (B.1.617.2), identificada como mRNA-1273.617. Esta vacuna se evaluó como vacuna monovalente y como parte de una vacuna bivalente (Spikevax + mRNA-1273.617), identificada como mRNA-1273.213. Los resultados del ensayo clínico de fase 2/3 ya fueron publicados en [3].
A finales de enero de 2022, tanto Moderna y BioNTech-Pfizer anunciaron el inicio de ensayos clínicos para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de vacunas candidatas dirigidas a ómicron/BA.1 [4].
Moderna desarrolló una vacuna candidata dirigida a ómicron/BA.1, identificada como mRNA-1273.529. Esta vacuna se evaluá en un ensayo clínico como parte de una vacuna bivalente (Spikevax + mRNA-1273.529), identificada como mRNA-1273.214 [5]. Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase 2/3 ya fueron publicados en [6].
BioNTech-Pfizer inicialmente desarrollaron una vacuna candidata dirigida a ómicron/BA.1, identificada como BNT162b2 OMI (BA.1), y posteriormente otra vacuna candidata dirigida a ómicron/BA.2, identificada como BNT162b5 OMI (BA.2). Estas dos vacunas estan siendo evaluadas en ensayos clínicos como vacunas monovalentes y como parte de vacunas bivalentes (Comirnaty + BNT162bx OMI) [7].
El 28 de junio de 2022, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC, por sus siglas en inglés) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) se reunió y analizó los datos preliminares de las vacunas monovalentes y bivalentes de Moderna y BioNTech-Pfizer. El VRBPAC recomendó utilizar vacunas candidatas dirigidas a BA.4/BA.5 [8].
El 30 de junio de 2022, el director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER, por sus siglas en inglés) expresó que la FDA no exigirá a las empresas (e.g., Moderna, Pfizer) que presenten nuevos datos de ensayos clínicos sobre las vacunas candidatas dirigidas a BA.4/BA.5 para la autorización de uso de emergencia (EUA, por sus siglas en inglés), sino que se basarán en ensayos clínicos que muestren la eficacia contra ómicron/BA.1 [9].
El 15 de agosto de 2022, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés) del Reino Unido ha aprobado mRNA-1273.214 como vacuna bivalente de refuerzo en individuos > 18 años [10].
El 22 de agosto de 2022, BioNTech-Pfizer anunciaron que han completado una aplicación a la FDA solicitando la EUA de una vacuna bivalente candidata dirigida a BA.4/BA.5 (Comirnaty + BNT162b2 OMI (BA.4/BA.5)) para usarse como dosis de refuerzo para > 12 años. La aplicación incluye datos clínicos de la vacuna bivalente candidata dirigida a BA.1 (Comirnaty + BNT162b2 OMI (BA.1)) y datos preclínicos de la vacuna bivalente candidata dirigida a BA.4/BA.5 (Comirnaty + BNT162b2 OMI (BA.4/BA.5)) [11]. El 26 de agosto de 2022, BioNTech-Pfizer hizo la misma aplicación a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) solicitando la autorización de comercialización condicional (CMA, por sus siglas en inglés) de la vacuna bivalente candidata (Comirnaty + BNT162b2 OMI (BA.4/BA.5)) como dosis de refuerzo para > 12 años [12].
El 23 de agosto de 2022, Moderna anunció que ha completado una aplicación a la FDA solicitando la EUA de una vacuna bivalente candidata dirigida a BA.4/BA.5 (Spikevax + mRNA-1273-045), identificada como mRNA-1273.222, para usarse como dosis de refuerzo para > 18 años. La aplicación incluye datos clínicos de la vacuna bivalente candidata dirigida a BA.1 (mRNA-1273.214) y datos preclínicos de la vacuna bivalente candidata dirigida a BA.4/BA.5 (mRNA-1273.222) [13].
Otras compañías han iniciados ensayos clínicos con vacunas tri o bi valentes contra la COVID-19. Por ejemplo, Sinovac está realizando un ensayo clínico de fase 3 de una vacuna trivalente dirigida a la cepa original, delta y ómicron para personas > 3 años [14]. Además, existen publicados datos preclínicos de vacunas trivalentes dirigidas a la cepa original, beta y delta [15].
Comentarios
Es importante darse cuenta de que estas vacunas de refuerzos de "próxima generación" no se someterán a ninguna prueba de seguridad adicional. Se están implementando bajo un nuevo estándar de vía rápida donde los ingredientes se pueden intercambiar sin pruebas adicionales.
Este es el protocolo estándar para las vacunas contra la influenza. El SARS-CoV-2 no es influenza. Además, ahora se está utilizando una tecnología completamente nueva y esencialmente no probada. No se sabe si las variaciones en la proteína de la espícula del ARNm que se inyecta pueden producir efectos secundarios muy diferentes. Potencialmente, podrían tener diferentes toxicidades, pero eso no se está investigando.
Además, recuerde que la "eficacia" a la que se refieren solo se basa en las mediciones de los títulos de anticuerpos neutralizantes, lo que realmente no nos dice nada sobre su capacidad para prevenir infecciones, la gravedad de la enfermedad o la muerte. ¿Por qué? Porque los anticuerpos forman solo una parte de su respuesta inmunológica y ni siquiera son los más importantes. Es mucho más probable que su sistema inmunitario innato, su primera línea de defensa, destruya un virus antes de que su sistema inmunitario adaptativo tenga la oportunidad de responder y crear anticuerpos.
Los niveles de títulos de anticuerpos son lo que se llama un "resultado sustituto". Es un sustituto del resultado clínico real. Pero de ninguna manera es equivalente, sin importar cuánto lo quieran los controladores de la narrativa. Los títulos de anticuerpos pueden ser altos, pero en el mundo real, más personas pueden terminar en el hospital y morir, ya sea por la infección o por la inyección. En resumen, un título alto de anticuerpos no es una garantía de efectividad, y no nos dice absolutamente nada sobre la seguridad.
La FDA planea autorizar estas vacunas bivalentes candidatas después del fin de semana del día del trabajo en los Estados Unidos. La FDA no planea convocar al VRBPAC antes de la autorización. ¿Son suficientes los datos preclínicos (datos en ratones) para su autorización? La respuesta es NO. Los datos en ratones no serán predictivos de ninguna manera de lo que se vería en los humanos. Además, los experimentos en ratones son notoriamente poco fiables.
Pero otros defienden el enfoque, argumentando que saben lo suficiente sobre cómo funcionan las vacunas para comenzar a manejar las vacunas contra la COVID-19 como las vacunas contra la influenza, que se cambian todos los años para tratar de coincidir con las variantes que probablemente estén circulando, pero que no se prueban de forma rutinaria cada año.
Si, pero lo que no te dicen es que la efectividad de las vacunas contra la influenza fluctúa mucho. Datos oficiales de los CDC muestran que la efectividad de la vacuna contra la influenza para personas > 6 meses durante la temporada 2021-2022 fue del 16% (IC 95%: -16, 39) para prevenir la infección leve/moderada confirmada por laboratorio [16].
En resumen, la solicitud para autorizar las vacunas
bivalentes candidatas sin nuevos datos de ensayos clínicos es parte de una
táctica audaz y potencialmente controvertida por parte de los Estados Unidos y
sus asesores para tratar de adelantarse a la rápida mutación del SARS-CoV-2.
Pero es una que también podría tener una gran recompensa. ¡Tendremos que
esperar!
Referencias
[1] Choi, A., Koch, M., Wu, K., Chu, L., Ma, L., Hill, A., ... & Edwards, D.K. (2021). Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 variant mRNA vaccine boosters in healthy adults: an interim analysis. Nature Medicine, 27(11), 2025-2031. doi: 10.1038/s41591-021-01527-y
[2] Chalkias, S., Eder, F., Essink, B., Khetan, S., Nestorova, B., Feng, J., ... & Das, R. (2022). Safety, immunogenicity and antibody persistence of a bivalent Beta-containing booster vaccine. Research Square. doi: 10.21203/rs.3.rs-1555201/v1
This article is a preprint and has not been peer-reviewed.
[3] Pajon, R., Doria-Rose, N.A., Shen, X., Schmidt, S.D., O’Dell, S., McDanal, C., ... & Montefiori, D C. (2022). SARS-CoV-2 omicron variant neutralization after mRNA-1273 booster vaccination. New England Journal of Medicine, 386(11), 1088-1091. doi: 10.1056/NEJMc211991
[4] https://laciencia-explicada.blogspot.com/2022/01/vacunas-especificas-para-omicron.html
[5] https://laciencia-explicada.blogspot.com/2022/06/vacuna-mrna-1273214.html
[6] Chalkias, S., Harper, C., Vrbicky, K., Walsh, S.R., Essink, B., …& Das, R. (2022). A bivalent omicron-containing booster vaccine against COVD-19. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMoa2208343
[7]
https://laciencia-explicada.blogspot.com/2022/06/vacuna-bnt162b2-omi.html
[14] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05433272
[15] Parham, K.A., Kim, G.N., Saeedian, N., Ninkov, M., Richer, C.G., Li, Y., ... & Troyer, R.M. (2022). Monovalent and trivalent VSV-based COVID-19 vaccines elicit potent neutralizing antibodies and immunodominant CD8+ T cells against diverse SARS-CoV-2 variants. bioRxiv. doi: 10.1101/2022.07.19.500626
This article is a preprint and has not been peer-reviewed.
[16] Chung, J.R., Kim, S.S., Kondor, R.J., Smith, C., Budd, A.P., Tartof, S.Y., ... & Flannery, B. (2022). Interim estimates of 2021–22 seasonal influenza vaccine effectiveness—United States, February 2022. Morbidity and Mortality Weekly Report, 71(10), 365-370. doi: 10.15585/mmwr.mm7110a1
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