Vacuna Zifivax™ (ZF2001)

Zifivax (ZF2001) es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Chongqing Zhifei Biological Products Co. Ltd., China. Zifivax es un dímero de repetición en tándem del dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2, que se ubica en el dominio C-terminal de la subunidad S1 en la proteína de la espícula (entre R319 a K537). La formulación está adyuvada en hidróxido de aluminio. Zifivax se administra en 3 dosis durante un período de 2 meses [1].

Los resultados del ensayo clínico fase 1/2 mostró que la vacunación con Zifivax de 25 o 50 μg y esquemas de dos o tres dosis fue bien tolerada [2]. La frecuencia de eventos adversos entre los grupos de vacuna y placebo fue similar tanto en la fase 1 como en la fase 2. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados, siendo los más comunes dolor, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de aplicación. Estos eventos adversos se anticipan para las vacunas a base de proteínas virales y se resolvieron dentro de los 3 a 4 días posteriores a la vacunación.

En resumen, Zifivax parece ser bien tolerada e inmunogénica. Los datos de seguridad y de inmunogenicidad del ensayo de fase 1/2 apoyan el uso de la dosis de 25 μg en un esquema de tres dosis en un ensayo de fase 3 en curso para la evaluación a gran escala de la seguridad y eficacia de Zifivax.

Zhao et al. [3] usaron el virus pseudotipado expresando la espícula del SARS-CoV-2 para probar la actividad de neutralización de Zifivax a un panel de variantes, incluidas las cuatro variantes de preocupación (alfa [B.1.1.7], beta [B.1.351], gamma [P.1] y delta [B.1.617.2]) y otras tres variantes de interés (épsilon [B.1.427], eta [B.1.525] y kappa [B.1.617.1]).

Se observó que las 28 muestras de suero neutralizaron eficientemente el pseudovirus que expresa la cepa original (Wuhan-hu-1), con el título de 50% de neutralización del pseudovirus superior a 1:20. Las variantes con una sola mutación en Leu452Arg (espícula épsilon [B.1.429]) o doble mutaciones en Leu452Arg y Thr478Lys (espícula delta) en el RBD mostró una sensibilidad aproximadamente equivalente con los antisueros provocados por Zifivax en comparación con pseudovirus que expresan espícula de la cepa original (-1.1 para épsilon a cepa original y -1.2 veces para delta a cepa original; p> 0.05). Por lo tanto, Zifivax conservó la actividad neutralizante contra las variantes, especialmente delta.

Cao et al. [4] reportaron la respuesta inmune humoral a las variantes circulantes del SARS-CoV-2 como la beta (B.1.351), del plasma y anticuerpos neutralizantes (NAb) provocado por Zifivax e infección natural. Entre 86 NAb potentes identificados por secuenciación de VDJ de células únicas de alto rendimiento de células mononucleares de sangre periférica de vacunados y convalecientes, cerca de la mitad de los NAb anti-RBD mostraron importantes reducciones de neutralización contra mutación combinada K417N/E484K/N501Y, siendo E484K la causa dominante.

Los anticuerpos recurrentes VH3-53/VH3-66 responden de manera diferente a las variantes RBD y K417N compromete la mayor parte de la actividad neutralizante a través de contactos polares reducidos con complementariedad determinando regiones. Por el contrario, la eliminación de 242-244 (242-244Δ) aboliría la mayor parte de la actividad de neutralización de NAb anti-NTD por interrumpir la conformación del supersitio antigénico NTD, lo que indica una diversidad mucho menor de NAbs anti-NTD que NAbs anti-RBD.

Estos resultados sugieren que Zifivax, a través de un esquema de tres dosis, puede ser ideal para combatir las variantes del SARS-CoV-2 cuando sea necesario, especialmente para aquellos portadores de mutaciones que alteran el supersitio NTD.

Referencias

[1] http://en.zhifeishengwu.com/d/file/product/ybcp/2021-04-29/10ea76b95d5fd8e81a4110be034d7b21.pdf

[2] Yang, S., Li, Y., Dai, L., Wang, J., He, P., Li, C., ... & Gao, G.F. (2021). Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials. The Lancet Infectious Diseases, 21(8), 1107-1119. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00127-4

[3] Zhao, X., Zheng, A., Li, D., Zhang, R., Sun, H., Wang, Q., ... & Dai, L. (2021). Neutralisation of ZF2001-elicited antisera to SARS-CoV-2 variants. The Lancet Microbe, 2(10), e494. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00217-2

[4] Cao, Y., Yisimayi, A., Bai, Y., Huang, W., Li, X., Zhang, Z., ... & Xie, X.S. (2021). Humoral immune response to circulating SARS-CoV-2 variants elicited by inactivated and RBD-subunit vaccines. Cell Research, 31(7), 732-741. doi: 10.1038/s41422-021-00514-9