Vacuna Covaxin® (BBV152)

Covaxin (BBV152) es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Bharat Biotech en colaboración con el Consejo Indio de Investigación Médica (ICMR, por sus siglas en inglés). Covaxin es una vacuna de virus completo inactivado formulada con una molécula agonista del receptor 7/8 de tipo toll adsorbida en alumbre (Algel-IMDG) e inactivada con beta-propiolactona (BPL, por sus siglas en inglés). La formulación está adyuvada en hidróxido de aluminio.

Covaxin se administra en dos dosis administradas con 28 días de diferencia para individuos mayores de 18 años. Es estable a temperaturas refrigeradas de 2 a 8 °C.

Los resultados del ensayo clínico de fase 3 mostraron que la Covaxin tiene una eficacia del 77.80% contra la COVID-19 de cualquier gravedad y el 62.20% contra la variante delta (B.1.617.2) después de al menos 14 días de la segunda dosis, para personas de 18 a 98 años [1]. La Covaxin fue bien tolerada sin diferencias clínicas o estadísticamente significativas en la distribución de eventos adversos solicitados, no solicitados o graves entre los grupos de vacuna y placebo. No se notificaron casos de anafilaxia o muertes relacionadas con la Covaxin.

Covaxin fue inmunogénica y altamente eficaz contra la enfermedad sintomática y asintomática asociada a las variantes COVID-19, particularmente contra la enfermedad grave en adultos. La vacunación fue bien tolerada con una incidencia general de eventos adversos observados durante una mediana de 146 días que fue menor que la observada con otras vacunas COVID-19.

Diversos estudios se han realizados para determinar la capacidad neutralizante de Covaxin en contra de las variantes del SARS-CoV-2. Por ejemplo, Sapkal et al. [2] reportaron que Covaxin efectivamente neutraliza la variante alfa (B.1.1.7) y cepas heterólogas del SARS-CoV-2 con igual eficiencia, descontando la incertidumbre de un posible escape de la neutralización.

Yadav et al. [3] reportaron la eficacia de neutralización de la variante kappa (B.1.617.1) y su comparación con la variante alfa y linaje B.1 usando 28 sueros de individuos vacunados con Covaxin, recolectados durante el ensayo clínico de fase 2. También, se utilizaron muestras de suero recolectadas de individuos recuperados de la COVID-19 (n = 17) infectados con las variantes alfa, beta (B.1.351), zeta (P.2) y linaje B.1 para realizar PRNT50 contra la variante kappa y se compararon los resultados con las muestras de suero de los receptores de la vacuna. El rendimiento de la variante kappa con sueros de vacunas fue mejor que los casos recuperados.

Sapkal et al. [4] reportaron la neutralización de la variante zeta con sueros de casos recuperados de la COVID-19 y receptores de Covaxin. En este estudio se determinó la respuesta inmune de IgG y la actividad neutralizante de 19 muestras de sueros convalecientes obtenidos de los casos recuperados de la COVID-19 y confirmado para las variantes alfa (n = 2), beta (n = 2), zeta (n =2) y linaje B.1 (n = 13). Los datos fueron comparados con 42 participantes inmunizados con Covaxin. Este estudio muestra que el régimen de vacuna de Covaxin de dos dosis aumentó significativamente el título de IgG y la eficacia neutralizante contra ambas variantes en comparación con lo visto con la infección natural por SARS-CoV-2.

Yadav et al. [5] reportaron la neutralización de las variantes beta y delta con sueros de casos recuperados de la COVID-19 (n = 20) y vacunados con Covaxin. Se evaluó la neutralización de sueros de 19 casos recuperados de la COVID-19 después de 5-20 semanas de la infección y los vacunados 28 días después de la segunda dosis con Covaxin (n = 17) contra las variantes beta y delta y comparadas con el linaje B.1 (D614G). El estudio demostró que a pesar de una reducción en los títulos de neutralización con sueros vacunados con Covaxin contra las variantes beta y delta, su potencial de neutralización está bien establecido.

Yadav et al. [6] reportaron la neutralización comparable de las variantes delta y delta AY.1 con suero de individuos vacunados con Covaxin. El estudio fue transversal, donde los sueros de los participantes del estudio completamente vacunados (2 dosis) fueron evaluados para detectar anticuerpos neutralizantes (NAb, por sus siglas en inglés). En conclusión, se observó una reducción en el título de NAb en los sueros de individuos vacunados sin previa infección por la COVID-19, recuperado de la COVID-19 seguido de vacunación y casos de avance después de dos dosis de Covaxin. Los sueros de individuos pertenecientes a tres diferentes cohortes tenían un título alto de NAb. Esto sugiere que Covaxin todavía podría proteger a las personas vacunadas de la enfermedad grave por las variantes delta, delta AY.1 y B.1.617.3.

El 3 de noviembre de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluyó a la Covaxin en su lista de uso en emergencias (EUL, por sus siglas en inglés). El procedimiento de inclusión en la lista EUL de la OMS es una condición previa para el suministro de vacunas a través del mecanismo COVAX [7].

El 5 de noviembre de 2021, Ocugen presentó una solicitud de autorización de uso de emergencia (EUA, por sus siglas en inglés) ante la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) para la vacuna Covaxin para niños de 2 a 18 años [8]. La solicitud se basa en los resultados de un ensayo clínico pediátrico de fase 2/3 tipo inmuno-puente realizado por Bharat Biotech en la India con 526 niños de 2 a 18 años, que unió los datos de inmunogenicidad a un ensayo clínico grande de seguridad y eficacia de fase 3 en casi 25,800 adultos en la India.

Referencias

[1] Ella, R., Reddy, S., Blackwelder, W., Potdar, V., Yadav, P., Sarangi, V., ... & COVAXIN Study Group. (2021). Efficacy, safety, and lot-to-lot immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBV152): interim results of a randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. The Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02000-6

[2] Sapkal, G.N., Yadav, P.D., Ella, R., Deshpande, G.R., Sahay, R.R., Gupta, N., ... & Bhargava, B. (2021). Inactivated COVID-19 vaccine BBV152/COVAXIN effectively neutralizes recently emerged B.1.1.7 variant of SARS-CoV-2. Journal of Travel Medicine, 28(4), taab051. doi: 10.1093/jtm/taab051

[3] Yadav, P., Sapkal, G.N., Abraham, P., Ella, R., Deshpande, G., Patil, D.Y., ... & Mohan, V.K. (2021). Neutralization of variant under investigation B.1.617.1 with sera of BBV152 vaccinees. Clinical Infectious Diseases, ciab411. doi: 10.1093/cid/ciab411

[4] Sapkal, G., Yadav, P.D., Ella, R., Abraham, P., Patil, D.Y., Gupta, N., ... & Bhargava, B. (2021). Neutralization of VUI B. 1.1. 28 P2 variant with sera of COVID-19 recovered cases and recipients of Covaxin an inactivated COVID-19 vaccine. Journal of Travel Medicine, 28(7), taab077. doi: 10.1093/jtm/taab077

[5] Yadav, P.D., Sapkal, G.N., Ella, R., Sahay, R.R., Nyayanit, D. A., Patil, D.Y., ... & Bhargava, B. (2021). Neutralization of Beta and Delta variant with sera of COVID-19 recovered cases and vaccinees of inactivated COVID-19 vaccine BBV152/Covaxin. Journal of Travel Medicine, 28(7), taab104. doi: 10.1093/jtm/taab104

[6] Yadav, P.D., Sahay, R.R., Sapkal, G., Nyayanit, D., Shete, A.M., Deshpande, G., ... & Bhargava, B. (2021). Comparable neutralization of SARS-CoV-2 Delta AY. 1 and Delta in individuals sera vaccinated with BBV152. Journal of Travel Medicine, taab154. doi: 10.1093/jtm/taab154

[7] https://www.who.int/news/item/03-11-2021-who-issues-emergency-use-listing-for-eighth-covid-19-vaccine

[8] https://ocugen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/ocugen-inc-announces-submission-emergency-use-authorization