Vacuna VLA2001
VLA2001 es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Valneva, Francia en colaboración con Dynavax Technologies, Estados Unidos. VLA2001 es una vacuna de virus completo inactivado, propagada a partir de células veros e inactivada con beta-propiolactona (BPL, por sus siglas en inglés). La formulación está adyuvada en alumbre y CpG 1018 (agonista TLR9).
VLA2001 se administra en dos dosis administradas con 21 días de diferencia para individuos mayores de 18 años. Es estable a temperaturas refrigeradas de 2 a 8 °C.
Lazarus et al. [1] reportaron los resultados del ensayo clínico de fase 1/2 para la vacuna VLA2001 en adultos sanos entre 18 y 55 años. El ensayo clínico fue aleatorizado y evaluó la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad utilizando tres niveles de dosis (baja, mediana, alta) basados en un esquema de dos dosis separadas por tres semanas.
Los primeros 15 participantes se inscribieron, en grupos de 5, para recibir dos dosis, separadas por 21 días, de una de las tres concentraciones de dosis, administrada por vía intramuscular. 138 participantes más fueron aleatorizados 1: 1: 1 para recibir las mismas 3 concentraciones de dosis, de forma doble ciego. Los resultados primarios fueron las reacciones adversas solicitadas 7 días después de cada dosis y la media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, dos semanas después de la segunda dosis (día 36), medido por un ensayo de microneutralización en vivo contra la cepa original (Wuhan-Hu-1). Los resultados secundarios incluyeron los eventos adversos no solicitados y respuestas humorales y celulares en el día 36, medidas por ELISA de IgG contra la proteína de la espícula y las células T secretoras de interferón-γ por ELISpot estimuladas con múltiples antígenos del SARS-CoV-2.
153 participantes fueron inscritos y asignados al azar uniformemente entre los grupos de dosis. Las tasas de reacciones solicitadas fueron similares después de la primera y segundas dosis y entre los tres grupos de dosis. Las reacciones locales más frecuentes fueron sensibilidad (58.2%) y dolor (41.8%) y las reacciones sistémicas fueron dolor de cabeza (46%) y fatiga (39.2%).
En el grupo de dosis alta, dos semanas después de la segunda dosis, la media geométrica de los títulos fue de 530.4 (95% IC: 421.49, 667.52) para anticuerpos neutralizantes y 2147.9 (95% IC: 1705.98, 2704.22) para anticuerpos de unión a la espícula. Hubo una respuesta dependiente de la dosis con 90.0% (95% IC: 78.0%., 97.0%) seroconversión (aumento de 4 veces) el día 36 en el grupo de dosis alta, que fue significativamente mayor que las tasas tanto en la tasa media (73.5%; 95% IC: 59%, 85%), ICs) como en la dosis baja (51%; 95% IC: 37%, 65%), ICs) grupos (ambos p < 0.001). Las células T de interferón-γ específicas de antígeno reactivas contra las proteínas S, M y N se observaron en el 76, 36 y 49% de los receptores de dosis altas, respectivamente.
La VLA2001 fue bien tolerada y produjo respuestas inmunes humorales y celulares, con un efecto claro de dosis-respuesta.
El 18 de octubre de 2021, Valneva anunció resultados de primera línea positivos de la fase 3 del ensayo Cov-Compare de la vacuna VLA2001 [2]. El ensayo reclutó a un total de 4012 participantes de 18 años o más en 26 sitios en el Reino Unido. El ensayo cumplió sus criterios de valoración co-primarios: VLA2001 demostró superioridad contra Vaxzevria™, en términos de media geométrica de título para anticuerpos neutralizantes (índice GMT = 1.39, p < 0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% IC: 748.48, 862.59)), (Vaxzevria GMT 576.6 (95% IC: 543.6, 611.7)), así como la no inferioridad en términos de tasas de seroconversión (SCR por encima del 95% en ambos grupos de tratamiento) dos semanas después de la segunda dosis (es decir, día 43) en adultos de 30 años o más.
Las respuestas de células T analizadas en un subconjunto de participantes mostraron que VLA2001 indujo células T productoras de IFN-gamma específicas de antígeno amplio reactivas contra las proteínas S- (74.3%), N- (45.9%) y M- (20.3%).
En general, VLA2001 fue bien tolerada. El perfil de tolerabilidad de VLA2001 fue significativamente más favorable en comparación con la vacuna de comparación activa. Los participantes de 30 años o más informaron significativamente menos eventos adversos solicitados hasta siete días después de la vacunación, tanto en lo que respecta a las reacciones en el lugar de la inyección (73.2% VLA2001 frente al 91.1% Vaxzevria, p < 0.0001) y reacciones sistémicas (70.2% VLA2001 frente al 91.1% de Vaxzevria, p < 0.0001). No se han informado eventos adversos graves no solicitados relacionados con el tratamiento (EAG). Menos del 1% informó un evento adverso de especial interés en ambos grupos de tratamiento. Los participantes del grupo de menor edad vacunados con VLA2001 mostraron un perfil de seguridad general comparable al del grupo de mayor edad.
La aparición de casos de COVID-19 (criterio de valoración exploratorio) fue similar entre los grupos de tratamiento. La ausencia total de casos graves de COVID-19 puede sugerir que las dos vacunas utilizadas en el estudio previnieron la COVID-19 grave causada por las variantes circulantes (predominantemente delta).
El 2 de diciembre de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) anunció el inicio de la revisión continua de la vacuna VLA2001 contra la COVID-19 [3]. La EMA evaluará los datos a medida que estén disponibles para decidir si los beneficios superan los riesgos. La revisión continua continuará hasta que haya suficientes pruebas disponibles para una solicitud formal de autorización de comercialización (MAA, por sus siglas en inglés).
Referencias
[1] Lazarus, R., Taucher, C., Duncan, C., Faust, S., Green, C.A., & Finn, A. (2021). Immunogenicity and safety of inactivated whole virion Coronavirus vaccine with CpG (VLA2001) in healthy adults aged 18 to 55: A randomised phase 1/2 clinical trial. medRxiv. doi: 10.1101/2021.08.13.21262021
[3] https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-valnevas-covid-19-vaccine-vla2001
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