Vacuna Covifenz® (CoVLP)
Covifenz es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Medicago, Canada y GlaxoSmithKline (GSK), Inglaterra. Covifenz es una vacuna de partícula similar a virus (VLP, por sus siglas en inglés), cultivada en una hierba de origen australiano (Nicotiana benthamiana). Covifenz utiliza proteínas de la espícula recombinantes derivadas del SARS-CoV-2. La formulación está adyuvada en AS03 [1].
Covifenz se administra en dos dosis administradas con 21 días de diferencia para individuos de 18 a 64 años. Es estable a temperaturas refrigeradas de 2 a 8 °C [2].
El ensayo clínico de fase 1 evaluó la seguridad y la repuesta inmune. El ensayo tuvo la participación de 180 voluntarios (18-55 años), los cuales fueron aleatorizados para recibir dos dosis de Covifenz (3.75 μg, 7.5 μg y 15 μg) con 21 días de diferencia, sola o adyuvada con AS03 o CpG1018. Todas las formulaciones fueron bien toleradas y los eventos adversos después de la vacunación fueron generalmente de leves a moderados, transitorios y más altos en los grupos adyuvados. No hubo efecto de la dosis de Covifenz en los anticuerpos neutralizantes (NAbs, por sus siglas en inglés) séricos, pero los títulos aumentaron significativamente con ambos adyuvantes. Después de la segunda dosis, los NAbs en los grupos Covifenz + AS03 fueron más de diez veces más altos que los títulos en los sueros convalecientes de la COVID-19. También se indujeron respuestas celulares de interferón-γ e interleucina-4 específicas de la proteína de la espícula [3].
El ensayo clínico de fase 2 fue aleatorizado,
controlado con placebo y los 753 voluntarios fueron divididos en tres grupos: adultos
sanos (18-64 años, n = 306), adultos mayores (≥ 65 años,
n = 282) y adultos con comorbilidades (≥ 18 años,
n = 165). Los 753 voluntarios recibieron dos dosis de Covifenz (3.75 µg/dosis + AS03) o placebo. Los datos de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad
se recolectaron hasta 21 días después de la segunda dosis. Los datos muestran
que Covifenz fue bien tolerada y los eventos adversos después de cada dosis
fueron generalmente leves a moderados y transitorios. Los eventos adversos solicitados
en adultos mayores y adultos con comorbilidades fueron generalmente menos frecuentes
que en adultos sanos [4].
Covifenz indujo la seroconversión en > 35% de los voluntarios de cada grupo después de la primera dosis y en ∼ 98% de los voluntarios 21 días después de la segunda dosis. En todos los grupos de tratamiento, los niveles de NAb fueron aproximadamente 10 veces más altos que los de un panel de sueros convalecientes. Una minoría significativa (∼ 20%) de los voluntarios tenía evidencia de una respuesta preexistente de IFN-γ a la proteína de la espícula y casi todos los voluntarios en todos los grupos (> 88%) tenían respuestas celulares detectables (IFN-γ, IL-4 o ambos) a los 21 días después de la segunda dosis. Una respuesta sesgada Th1 fue más evidente después de la primera dosis y todavía estaba presente después de la dosis dos. Estos datos demostraron que Covifenz probablemente será bien tolerado y altamente inmunogénico en adultos ≥ 18 años con y sin comorbilidades [4].
El ensayo clínico de fase 3 fue realizado en más de 24,000 voluntarios, adultos mayores de 18 años, en seis países. La eficacia de la vacuna se demostró en un entorno dominado por las variantes del SARS-CoV-2, a diferencia de la mayoría de los ensayos de eficacia de fase 3 publicados para las vacunas COVID-19 actualmente utilizadas que se realizaron cuando solo circulaba la cepa original (Wuhan-Hu-1), lo que imposibilitaba las comparaciones directas. La tasa general de eficacia de la vacuna contra todas las variantes del SARS-COV-2 fue del 71%. El número correspondiente de personas con un estado seronegativo inicial que indica que no hubo exposición previa a la COVID-19 fue del 75.6%. Covifenz demostró una eficacia del 75.3% contra la COVID-19 de cualquier gravedad para la variante delta dominante a nivel mundial. La eficacia fue del 88.6% frente a la variante gamma. Aunque en este estudio solo se produjo un pequeño número de casos graves, no se produjo ninguno en el grupo vacunado. No se observaron casos de las variantes alfa, lambda y mu en el grupo vacunado mientras que se observaron 12 casos en el grupo placebo. La variante ómicron no circulaba durante el estudio [5].
Durante el ensayo clínico de fase 3, no se informaron eventos adversos graves relacionados y la reactogenicidad fue generalmente de leve a moderada y transitoria; los síntomas duraron en promedio solo de 1 a 3 días. Hasta la fecha, los resultados de la fase 3 han confirmado que el perfil de seguridad es consistente con los resultados de la fase 2. La frecuencia de fiebre leve fue baja (< 10%), incluso después de la segunda dosis.
El 24 de febrero de 2022, Medicago y GSK anunciaron que Health Canada (departamento del gobierno de Canadá responsable de la política nacional de salud) ha otorgado la aprobación a Covifenz como vacuna contra la COVID-19 para personas de 18 a 64 años [6].
El 2 de marzo de 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su actualización del estado de las vacunas contra la COVID-19 dentro del proceso de evaluación para entrar a la lista de uso en emergencias (EUL, por sus siglas en inglés) comunicó que no aceptó la expresión de interés de Medicago [7].
Reportes periodísticos destacan que la razón es por los nexos con la compañía tabacalera Philip Morris International, que actualmente posee una participación accionaria en Medicago de aproximadamente un tercio. Mariângela Simão (subdirectora general de acceso a medicamentos, vacunas y productos farmacéuticos de la OMS) dijo en una conferencia de prensa que "la OMS y la ONU tienen una política muy estricta con respecto al compromiso con la industria del tabaco y las armas, por lo que es muy probable que no se acepte para la lista de uso en emergencias" [8].
Los grupos anti-tabaco argumentan que financiar y aprobar un fármaco que tiene vínculos con la industria tabacalera viola el convenio marco para el control del tabaco (FCTC, por sus siglas en inglés) de la OMS que entró en vigor en febrero de 2005. El tratado global exige controles más estrictos del tabaco y enfatiza la necesidad de políticas de salud pública para protegerse de los intereses comerciales y otros intereses creados de la industria tabacalera.
En conclusión, Covifenz sería la primera vacuna contra la COVID-19 de fabricación occidental en ser rechazada por la OMS para su inclusión en la lista de uso en emergencias.
Referencias
[1] https://medicago.com/app/uploads/2022/02/Covifenz-PM-en.pdf
[2] https://medicago.com/app/uploads/2022/02/Covifenz-PMI-2.pdf
[3] Ward, B.J., Gobeil, P., Séguin, A., Atkins, J., Boulay, I., Charbonneau, P.Y., ... & Landry, N. (2021). Phase 1 randomized trial of a plant-derived virus-like particle vaccine for COVID-19. Nature Medicine, 27(6), 1071-1078. doi: 10.1038/s41591-021-01370-1
[4] Gobeil, P., Pillet, S., Boulay, I., Séguin, A., Makarkov, A., Heizer, G., ... & Ward, B. (2021). Phase 2 randomized trial of an AS03 adjuvanted plant-based virus-like particle vaccine for COVID-19 in healthy adults, older adults, and adults with comorbidities. medRxiv. doi: 10.1101/2021.05.14.21257248
This article is a preprint and has not been peer-reviewed.
[6] https://medicago.com/en/press-release/covifenz/
[7] https://extranet.who.int/pqweb/sites/default/files/documents/Status_COVID_VAX_02March2022.pdf
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