Vacuna Comirnaty® para niños de 6 meses a < 5 años
Comirnaty (BNT162b2) es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por BioNTech, Alemania y producida por Pfizer, Estados Unidos. Comirnaty es una vacuna de ARN mensajero (ARNm). El esquema primario de vacunación consiste en dos dosis administradas con 21 días de diferencia. Comirnaty se almacena a muy baja temperatura (-90 a -60 °C) [1].
BioNTech-Pfizer estan desarrollando un ensayo clínico de fase 1/2/3 para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de Comirnaty en voluntarios de 6 meses a < 12 años. El ensayo clínico fue registrado con el No. NCT04816643.
El ensayo es de tipo inmuno-puente y se inscribieron aproximadamente 4,500 niños de 6 meses a menores de 12 años en los Estados Unidos, Finlandia, Polonia y España. La población del ensayo se dividió en 3 grupos de edad: 5 a < 12 años, 2 a < 5 años y de 6 meses a < 2 años. El ensayo inscribió a niños con o sin evidencia previa de infección por SARS-CoV-2.
Con base en la parte de escalamiento de dosis de la fase 1 del ensayo, los niños de 5 a < 12 años recibieron un esquema de vacunación de dos dosis de 10 µg cada una, mientras que los niños menores de 5 años recibieron un dosis más baja de 3 µg por cada dosis. Estas dosis se aplicaron en la fase 2/3 del ensayo [2].
BioNTech-Pfizer modificó el ensayo clínico en niños de 6 meses a < 5 años. El ensayo ahora incluye la evaluación de una tercera dosis de 3 µg al menos 2 meses después de la segunda dosis para brindar altos niveles de protección en este grupo etario.
En comparación con el grupo etario 16 a 25 años en la que se demostró una alta eficacia, se cumplió la no inferioridad para el grupo etario de 6 meses a < 2 años, pero no para el grupo etario de 2 a < 5 años en este análisis. No se identificaron problemas de seguridad y la dosis de 3 µg demostró un perfil de seguridad favorable en niños de 6 meses a < 5 años [2].
El 1 de febrero de 2022, BioNTech-Pfizer iniciaron la presentación continua de datos clínicos para la expansión de la autorización de uso de emergencia (EUA, por sus siglas en inglés) de Comirnaty para niños de 6 meses a < 5 años a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) [3]. El 11 de febrero de 2022, BioNTech-Pfizer brindaron una actualización sobre la presentación continua para la expansión de la EUA en niños de 6 meses a < 5 años. Los datos clínicos de la tercera dosis fueron compartidos con la FDA [4].
El 23 de mayo de 2022, BioNTech-Pfizer anunciaron los datos principales de seguridad, imunogenicidad y eficacia de Comirnaty en el ensayo clínico de fase 2/3 que evaluó una tercera dosis de 3 µg en niños de 6 meses a < 5 años. En el ensayo de fase 2/3, 1678 niños recibieron una tercera dosis de 3 µg al menos dos meses después de la segunda dosis en un momento en que ómicron/BA.1 era la variante predominante [5].
Después de una tercera dosis en este grupo etario, se descubrió que Comirnaty provocó una fuerte respuesta inmunitaria, con un perfil de seguridad favorable similar al del placebo. La eficacia de la vacuna, un criterio de valoración secundario en este ensayo, fue del 75.6% (IC 95%: -369.1, 99.6) para niños de 6 a 23 meses y del 82.4% (IC 95%: -7.6, 98.3) para niños de 2 a < 5 años. Este análisis descriptivo se basó en 10 casos sintomáticos de la COVID-19 identificados siete días después de la tercera dosis y acumulados hasta el 29 de abril de 2022.
El análisis de inmunogenicidad de la relación del título medio geométrico (GMT, por sus siglas en inglés) y la tasa de respuesta serológica se realizó en un subconjunto de participantes del ensayo un mes después de la tercera dosis en niños de 6 meses a < 5 años, en comparación con la segunda dosis en el grupo de 16 a 25 años. Se cumplió la no inferioridad tanto para el grupo de 6 meses a < 2 años como para el grupo de 2 a < 5 años para ambos criterios de valoración coprimarios.
Comirnaty fue bien tolerada y no se identificaron nuevas señales de seguridad. La mayoría de los eventos adversos (AE, por sus siglas en inglés) fueron leves a moderados [5].
El Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC, por sus siglas en inglés), FDA, se reunió los días 14 y 15 de junio de 2022 y recomendó Comirnaty a niños de 6 meses a < 5 años. Los documentos que incluyen los pocos datos clínicos se encuentran en este enlace [6].
Al 18 de junio de 2022, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés), Estados Unidos recomendó el uso de Comirnaty para niños de 6 meses a < 5 años [7].
A pesar de que los CDC y la FDA recomendaron Comirnaty para niños de 6 meses a < 5 años en los Estados Unidos, todavia es muy temprano para determinar si otros países seguiran con esta tendencia. Recordemos, que algunos países Europeos (Suecia, Dinamarca, Noruega, entre otros) decidieron no vacunar a niños sanos < 12 años. Además, los datos clínicos presentados no eran robustos, lo que dificultó calcular la eficacia real de la vacuna. La dosis para niños de 6 meses a < 5 años es un decimo (1/10) de la dosis para personas > 18 años.
El 8 de julio de 2022, BioNTech-Pfizer anunciaron que han completado una presentación a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) para actualizar la autorización de comercialización condicional (CMA, por sus siglas en inglés) para niños de 6 meses a < 5 años [8].
El 3 de agosto de 2022, la Administración de Productos Terapéuticos (TGA, por sus siglas en inglés), Australia, inició la evaluación de Comirnaty para niños de 6 meses a < 5 años [9].
El 23 de agosto de 2022, BioNTech-Pfizer anunciaron datos actualizados de eficacia de Comirnaty en el ensayo clínico de fase 2/3 en niños de 6 meses a < 5 años. El ensayo actualizado de 34 casos que ocurrieron al menos siete días después de un régimen de tres dosis mostró una eficiencia del 73.2% (IC 95%: 43.8, 87.6) en niños de 6 meses a < 5 años sin previa evidencia de infección de la COVID-19. Este análisis se basó en 13 casos en el grupo de vacuna (n = 794) y 21 casos en el grupo de placebo (n = 351), diagnosticados entre marzo y junio de 2022. El protocolo del estudio especificó que este análisis de eficacia formal debe realizarse cuando se identifiquen al menos 21 casos totales de la COVID-19 sintomáticas, cada uno al menos siete días después de la tercera dosis. De acuerdo con el período de tiempo en que ocurrieron los casos, la secuenciación del ARN viral de los hisopos nasales de la visita de enfermedad indicó que los casos observados fueron causados principalmente por ómicron/BA.2 [10].
Al 30 de septiembre de 2022, Comirnaty ha sido autorizada en Estados Unidos, Israel, Taiwán y Singapur para el grupo etario de 6 meses a < 5 años.
Al 30 de septiembre de 2022, BioNTech-Pfizer no han publicado oficialmente los resultados del ensayo clínico de fase 2/3 para el grupo etario de 6 meses a < 5 años a través de artículos científicos o preprints.
Referencias
[1] Polack, F.P., Thomas, S.J., Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., ... & Gruber, W. C. (2020). Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. New England Journal of Medicine, 383(27), 2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577
[7] https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0618-children-vaccine.html
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