¿Vacunas específicas para ómicron/BA.1?

Pfizer-BioNTech

El 25 de enero de 2022, Pfizer y BioNTech anunciaron el inicio de un ensayo clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna candidata basada en ómicron/BA.1 en adultos sanos de 18 a 55 años [1]. El ensayo tendrá tres cohortes que examinarán diferentes esquemas de Comirnaty o la vacuna candidata basada en ómicron/BA.1. El estudio se basará en algunos participantes del ensayo clínico de fase 3 de la dosis de refuerzo y es parte de sus esfuerzos continuos para abordar ómicron/BA.1 y determinar la necesidad potencial de vacunas basadas en variantes. El estudio evaluará hasta 1420 participantes en las tres cohortes:

 

1) Cohorte #1 (n = 615): recibió dos dosis de Comirnaty entre 90 y 180 días antes de la inscripción; en el ensayo, los participantes recibirán una o dos dosis de la vacuna basada en ómicron/BA.1.

 

2) Cohorte #2 (n = 600): recibió tres dosis de Comirnaty entre 90 y 180 días antes de la inscripción; en el ensayo, los participantes recibirán una dosis de Comirnaty o la vacuna basada en ómicron/BA.1.

 

3) Cohorte #3 (n=205): los participantes sin experiencia previa en vacunas recibirán tres dosis de la vacuna basada en ómicron/BA.1.

 

Moderna

El 26 de enero de 2022, Moderna anunció el inicio de un ensayo clínico de fase 2 para evaluar la inmunogenicidad, seguridad y reactogenicidad de una vacuna candidata basada en ómicron/BA.1 (mRNA-12735.29) como dosis de refuerzo única en adultos de 18 años o más en dos cohortes [2].

 

1) Cohorte #1: individuos que recibieron previamente dos dosis de Spikevax con la segunda dosis hace al menos seis meses.

 

2) Cohorte #2: individuos que recibieron previamente dos dosis de Spikevax y una dosis de refuerzo de 50 µg de Spikevax hace al menos tres meses.

 

Los participantes de ambas cohortes recibirán una única dosis de refuerzo de mRNA-1273.529. Moderna espera inscribir a aproximadamente 300 participantes en cada cohorte de este ensayo, que se llevará a cabo en hasta 24 sitios en los Estados Unidos. Además, Moderna está evaluando la inclusión de mRNA-1273.529 en su programa de refuerzo multivalente.

El 4 de febrero de 2022, Moderna y colaboradores publicaron los resultados de un ensayo clínico en primates no humanos (macacos) que evaluó la vacuna candidata basada en ómicron/BA.1 (mRNA-12735.29) como dosis de refuerzo [5]. Los primates fueron vacunados con el esquema primario (0 y 4 semanas) con Spikevax y la dosis de refuerzo en la semana 41. Los resultados indican que una vacuna candidata basada en ómicron/BA.1 no proporciona mayor inmunidad o protección en comparación con una dosis de refuerzo de Spikevax.

Al 23 de febrero de 2022, más datos de ensayos pre-clínicos asociados a vacunas candidatas basada en ómicron de diferentes plataformas (e.g. ARNm, virus inactivado, ARNa, ADN) han sido publicados por diversos desarrolladores de vacunas.

 

Comentarios

Si bien algunos desarrolladores ya iniciaron los ensayos clínicos de una vacuna candidata basada en ómicron, la pregunta es ¿necesitamos una nueva vacuna para enfrentar esta variante? No necesariamente.

 

Los estudios han mostrado que los anticuerpos neutralizantes de personas convalecientes o con dos dosis no neutralizan totalmente la variante ómicron/BA.1 y puede existir una infección de leve a moderada. La dosis de refuerzo aumenta la protección contra la infección (~50%), hospitalizaciones (~90%) y muertes (~95%) versus ómicron/BA.1. Además con o sin refuerzo, la inmunidad celular (células T: CD4+, CD8+) protege de la infección grave a severa, así como las hospitalizaciones [3].

 

 

Sumado a esto, tener una vacuna contra una nueva variante son varios meses; y en esos varios meses esa variante puede haber dejado de ser relevante. De modo que algo así solo se justifica, a mi manera de ver, si uno viera que llegara una variante que tuviera un comportamiento pandémico en sí mismo, es decir, que empezara a causar caos en personas independiente si estuvieran vacunadas o no y con una proporción de cuadros graves importante. Algo, que los sub-linajes ómicron (BA.1, BA.1.1, BA.2 y BA.3) no están generando, basado en los datos del mundo real [4].

 

En vez de enfocarse en una vacuna candidata basada en la variante ómicron, los grandes desarrolladores deberían enfocar sus esfuerzos en desarrollar una vacuna pan-sarbecovirus para provocar una amplia respuesta inmunitaria cruzada contra la mayoría o todos los sarbecovirus, la familia de coronavirus que incluye el SARS-CoV-2, causante de la COVID-19.

 

Una estrategia alternativa, son las vacunas intranasales como dosis de refuerzo. Las vacunas intranasales son vacunas que se administran por la nariz y no es necesario administrarlas por inyección. Producen una serie de anticuerpos en la mucosa capaces de frenar la infección en la nariz, impidiendo que llegue a los pulmones. Básicamente, la vacuna intranasal tiene como objetivo evitar que el virus entre en nuestro organismo, por lo que se evita la transmisión de la COVID-19.

Referencias

[1] https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-initiate-study-evaluate-omicron-based

[2] https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-2-Study-of-Omicron-Specific-Booster-Candidate-and-Publication-of-Data-on-Booster-Durability-Against-Omicron-Variant/default.aspx 

[3] Tarke, A., Coelho, C.H., Zhang, Z., Dan, J.M., Yu, E.D., Methot, N., ... & Sette, A. (2022). SARS-CoV-2 vaccination induces immunological T cell memory able to cross-recognize variants from alpha to omicron. Cell, 12347. doi: 10.1016/j.cell.2022.01.015

[4] https://twitter.com/Tuliodna/status/1486384921988014086

[5] Gagne, M., Moliva, J.I., Foulds, K.E., Andrew, S.F., Flynn, B.J., Werner, A.P., … & Seder, R.A. (2022). mRNA-1273 or mRNA-Omicron boost in vaccinated macaques elicits comparable B cell expansion, neutralizing antibodies and protection against Omicron. bioRxiv. doi: 10.1101/2022.02.03.479037

This article is a preprint and has not been peer-reviewed.