Vacuna mRNA-1273.214
mRNA-1273.214 es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Moderna, Estados Unidos. mRNA-1273.214 es una vacuna bivalente de ARN mensajero (ARNm) que combina Spikevax (mRNA-1273) y una vacuna dirigida a la variante ómicron/BA.1 (mRNA-1273.529) [1].
El 8 de junio de 2022, Moderna anunció los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase 2/3 para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de mRNA-1273.214 como dosis de refuerzo única en adultos de ≥ 18 años que recibieron previamente dos dosis de Spikevax (100 μg) y una dosis de refuerzo de Spikevax (50 μg) al menos tres meses de después [2]. El ensayo clínico fue registrado con el No. NCT05249829 y No. ISRCTN99890480.
mRNA-1273.214 cumplió con todos los criterios de valoración principales en el ensayo de fase 2/3, incluida la respuesta de anticuerpos neutralizantes contra ómicron/BA.1, en comparación con una dosis de refuerzo de Spikevax (50 µg) en participantes seronegativos al inicio del estudio. Se cumplieron los criterios preespecificados de superioridad medidos mediante la neutralización de la media geométrica de la relación de títulos (GMR, por sus siglas en inglés) con el límite inferior del intervalo de confianza > 1. El GMR y el correspondiente intervalo de confianza del 97.5% fue 1.75 (1.49, 2.04). Una dosis de refuerzo de mRNA-1273.214 aumentó los títulos medios geométricos (GMT, por sus siglas en inglés) neutralizantes contra ómicron/BA.1 aproximadamente 8 veces por encima de los niveles de referencia. También se cumplieron los criterios de valoración primarios de no inferioridad frente a la variante D614G, con una GMR frente a la variante D614G de 1.22 (1.08-1.37).
Entre los participantes seronegativos un mes después de la administración, la GMT neutralizante contra la variante D614G para mRNA-1273.214 fue 5977 (IC 95%: 5322, 6713), en comparación con la GMT para Spikevax de 5649 (IC 95%: 5057, 6311). La GMT contra ómicron/BA.1 para mRNA-1273.214 fue 2372 (IC 95%: 2071, 2718), en comparación con la GMT para Spikevax de 1473 (IC 95%: 1271, 1708).
Los títulos de anticuerpos de unión (MSD, por sus siglas de inglés) también fueron significativamente más altos (alfa nominal de 0.05) frente a todas las demás variantes de interés (alfa, beta, gamma, delta, ómicron/BA.1) para mRNA-1273.214 en comparación con Spikevax.
La dosis de refuerzo de mRNA-1273.214 de 50 μg fue bien tolerada en los 437 participantes del estudio. El perfil de seguridad y reactogenicidad de la dosis de refuerzo de 50 μg de ARNm-1273.214 fue similar al de la dosis de Spikevax (50 μg) cuando estas vacunas se administraron como una segunda dosis de refuerzo.
Moderna estará presentando los datos y análisis preliminares a los reguladores (e.g., FDA, EMA) con el objetivo de que mRNA-1273.214 este disponible en el otoño de 2022 como dosis de refuerzo.
El 17 de junio de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) anunció el inicio de la revisión de los datos de estudios de laboratorio (datos no clínicos) y datos sobre química, fabricación y controles (CMC, por sus siglas en inglés), que se relacionan con la fabricación de mRNA-1273.214. A medida que Moderna avance en el desarrollo de mRNA-1273.214, EMA recibirá más datos, incluidos datos sobre la respuesta inmunitaria contra la cepa original (Wuhan-Hu-1) y la variante ómicron/BA.1 [3].
El 22 de junio de 2022, Moderna anunció nuevos datos clínicos de mRNA-1273.214. Un mes después de la administración en participantes previamente vacunados y reforzados, una dosis de refuerzo de 50 µg de mRNA-1273.214 provocó potentes respuestas de anticuerpos neutralizantes contra las subvariantes BA.4/BA.5 de ómicron en todos los participantes, independientemente de la infección previa [4].
mRNA-1273.214 aumentó los títulos de neutralización contra BA.4/BA.5 5.4 veces (IC 95%: 5.0, 5.9) por encima del valor inicial en todos los participantes, independientemente de la infección previa; y 6.3 veces (IC 95%: 5.7, 6.9) en el subconjunto de participantes seronegativos. Los títulos de neutralización contra BA.4/BA.5 fueron aproximadamente 3 veces más bajos que los títulos de neutralización informados previamente contra BA.1. Un mes después de un refuerzo de mRNA-1273.214, los GMT frente a BA.4/BA.5 fueron 941 (IC 95 %: 826, 1071) en todos los participantes y 727 (IC 95 %: 633, 836) en participantes seronegativos.
Con base en estos datos y en los anteriores, Moderna está trabajando
para completar las presentaciones regulatorias en las próximas semanas
solicitando actualizar la composición de la vacuna de refuerzo a mRNA-1273.214.
El 25 de junio de 2022, Moderna ha publicado un preprint con los datos preliminares del ensayo clínico [5].
El 28 de junio de 2022, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC, por sus siglas en inglés) se reunió y analizó los datos preliminares de mRNA-1273.214. El VRBPAC recomendó actualizar las vacunas candidatas dirigidas a BA.4/BA.5 [6].
El 30 de junio de 2022, el director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER, por sus siglas en inglés), expresó que la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) no exigirá a las empresas (e.g., Pfizer, Moderna) que presenten nuevos datos de ensayos clínicos sobre las vacunas candidatas dirigidas a las sub-linajes ahora dominantes BA.4/BA.5 para autorizar esas vacunas, sino que se basarán en estudios que muestren la eficacia de apuntar a la variante ómicron/BA.1 [7].
El 11 de julio de 2022, Moderna anunció nuevos datos clínicos de mRNA-1273.214 [8]. Un mes después de la administración en participantes previamente vacunados y reforzados, una dosis de refuerzo de mRNA-1273.214 provocó respuestas de anticuerpos neutralizantes significativamente más altas contra BA.4/BA.5 en comparación con el refuerzo de Spikevax, independientemente del estado de infección previa o edad (> 18 a < 65 años).
Entre los participantes sin infección previa, mRNA-1273.214 resultó en títulos neutralizantes significativamente más altos contra BA.4/BA.5 en comparación con el refuerzo actualmente autorizado (Spikevax), con una relación media geométrica (GMR, por sus siglas en inglés) de 1.69 (IC 95%: 1.51, 1.90). Un mes después del refuerzo, los títulos neutralizantes de BA.4/BA.5 fueron 776 (IC 95%: 719, 838) para mRNA-1273.214 y 458 (IC 95%: 421, 499) para Spikevax. El aumento medio geométrico (GMFR, por sus siglas en inglés) de BA.4/BA.5 desde los niveles previos al refuerzo fue de 6.3 veces (IC 95%: 5.7, 6.9) para los receptores de mRNA-1273.214 y de 3.5 veces (IC 95%: 3.2, 3.9) para los receptores de Spikevax. Se demostraron resultados consistentes en todos los subgrupos, incluso en aquellos de 65 años o más.
Los datos de hoy se suman a los resultados compartidos el mes pasado del estudio de fase 2/3 en curso en aproximadamente 800 participantes. Los resultados anteriores mostraron que una dosis de refuerzo de 50 µg de mRNA-1273.214 cumplió con todos los criterios de valoración primarios preespecificados y, en general, se toleró bien, con un perfil de reactogenicidad y seguridad consistente con el refuerzo de Spikevax [8].
El 16 de septiembre de 2022, Moderna publicó los datos preliminares del ensayo clínico de fase 2/3 de mRNA-1273.214 como segunda dosis de refuerzo en adultos que habían recibido un esquema primario (2 dosis) y una dosis de refuerzo con Spikevax al menos tres meses después. El objetivo primario fue evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de mRNA-1273.214 a 28 días después de la dosis [9].
Al 4 de noviembre de 2022, mRNA-1273.214 ha sido autorizada en los siguientes países/regiones: Reino Unido, Canadá, Australia, Unión Europea, Suiza, Corea del Sur, Taiwan, Japón y Singapur.
Referencias
[3] https://www.ema.europa.eu/en/news/start-rolling-review-adapted-spikevax-covid-19-vaccine
[5] Chalkias, S., Harper, C., Vrbicky, K., Walsh, S.R., Essink, B., …& Das, R. (2022). A bivalent omicron-containing booster vaccine against COVD-19. medRxiv. doi: 10.1101/2022.06.24.22276703
This article is a preprint and has not been peer-reviewed.
[6] https://youtu.be/BFdzNUus_CE
[9] Chalkias, S., Harper, C., Vrbicky, K., Walsh, S.R., Essink, B., …& Das, R. (2022). A bivalent omicron-containing booster vaccine against COVD-19. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMoa2208343
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