Vacuna iNCOVACC® (BBV154)

iNCOVACC (BBV154) es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Bharat Biotech, India, en colaboración con Precision Virologics y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. La administración de iNCOVACC es por vía nasal. iNCOVACC es una vacuna de vector viral y está basada en el adenovirus del chimpancé (ChAd36). iNCOVACC puede almacenarse a una temperatura normal de refrigerador de 2 a 8 °C [1].

iNCOVACC se administra en dos dosis, 0.50 mL por dosis en 8 gotas (4 gotas en cada fosa nasal) (NTL 5x10¹⁰ partículas/mL), con 28 días de diferencia para individuos ≥ 18 años. Además, iNCOVACC se puede implementar como dosis de refuerzo a individuos ≥ 18 años a 6 meses después del esquema primario de Covishield o Covaxin [1].

¿Por qué nasal? La vía nasal tiene un excelente potencial para la vacunación debido a los sistemas inmunológicos organizados de la mucosa nasal. Además, no es invasivo, sin agujas, facilidad de administración (no requiere trabajadores de la salud capacitados), y elimina los riesgos asociados a las agujas (lesiones e infecciones).

Una vacuna intranasal estimula una respuesta inmunitaria amplia, por ejemplo, respuestas neutralizantes de IgG, IgA de la mucosa y células T. Además, respuestas inmunitarias en el lugar de la infección (en la mucosa nasal) que son esenciales para bloquear tanto la infección como la trasmisión de la COVID-19.

Estudios Preclínicos

Se inmunizaron ratones [2, 3], hámsteres sirios dorados [4] y macacos rhesus [5] con una dosis única de iNCOVACC que confirió una protección superior contra el desafío del SARS-CoV-2. Después del desafío con SARS-CoV-2, se observó eliminación viral en las vías respiratorias superiores e inferiores en todos estos modelos animales. Por lo tanto, la inmunización intranasal de iNCOVACC puede crear una respuesta inmunitaria en la nariz, que es el punto de entrada del virus, protegiendo así contra enfermedades, infecciones y transmisión.

Ensayos Clínicos

Fase 1 (Homólogo). El estudio de fase 1 se realizó en India con un total de 175 sujetos, 70 en el grupo A (única dosis), 70 en el grupo B (dosis doble) y 35 en el grupo C (placebo). Entre 70 sujetos en grupo A, 57 (81.43%) eran del sexo masculino y 13 (18.57%) del sexo femenino. En el grupo B, entre 70 sujetos, 57 (81.43%) eran hombres y 13 (18.57%) eran mujeres. En el grupo C, entre 35 sujetos, 30 (85.71%) eran hombres y 5 (14.29%) eran mujeres. Se informaron un total de ocho eventos adversos solicitados durante el estudio. Tres eventos adversos fueron informados del grupo. En el grupo A, tres eventos adversos solicitados (dos eventos de dolor de cabeza y un evento de fiebre) se informaron en 3 sujetos (4.29%). En el grupo B, cinco eventos adversos solicitados (tres eventos de fiebre y dos eventos de estornudos) se informaron en 5 sujetos (7.14%). No se informaron eventos adversos graves en el estudio [1]. El ensayo clínico se registró como NCT04751682.

Fase 2 (Homólogo). Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar la inmunogenicidad, reactogenicidad y seguridad de iNCOVACC se realizó en 200 voluntarios sanos de 18 a 60 años, de los cuales 148 (74%) eran hombres y 52 (26%) mujeres. Durante el estudio se informó un total de seis eventos adversos solicitados. Cinco eventos adversos solicitado se informaron en el grupo 1 (dos eventos de secreción nasal y tres eventos de dolor de cabeza) en 5 sujetos (3.12%). Se informó un evento adverso (dolor de cabeza) en 1 sujeto (2.5%) en el grupo 2. Todos los eventos fueron de gravedad leve y se resolvieron en 24 horas. No se informó ningún evento adverso grave en el estudio [1].

Fase 3 (Homólogo). Un estudio multicéntrico aleatorizado abierto de fase 3 para comparar la inmunogenicidad y la seguridad de iNCOVACC con Covaxin; y para evaluar la consistencia lote a lote de iNCOVACC en 3160 sujetos sanos ≥ 18 años está en curso. Los datos se analizaron hasta el día 90 para un total de 3141 sujetos. Porcentajes de sujetos masculinos y femeninos matriculados en el estudio son 69.24% y 30.76% respectivamente. Se registraron un total de 248 eventos adversos, 197 en el grupo iNCOVACC y 51 en el grupo Covaxin en el estudio hasta el día 90. El ensayo clínico se registró como NCT05522335.

iNCOVACC ha sido evaluada y ha mostrado una respuesta inmune satisfactoria contra diversos sub-linajes de ómicron, incluido el sub-linaje BA.5 [1].

Fase 2 (Heterólogo). Un total de 608 sujetos participaron en el ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, multicéntrico, de la combinación heteróloga de vacunas contra el SARS-CoV-2 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de Covaxin con iNCOVACC en sujetos sanos de los cuales 470 (77.3%) eran hombres y 138 (22.70%) mujeres.

Se observaron un total de 54 eventos adversos locales solicitados y 172 eventos adversos sistémicos solicitados en 144 sujetos. Se observaron un total de 45 eventos adversos no solicitados en 31 sujetos. Todos los eventos adversos fueron leves y se resolvieron en 24 horas.

iNCOVACC ha sido evaluada y ha mostrado una respuesta inmunitaria satisfactoria contra varias variantes como delta y beta. Respuesta inmunitaria mediada por células, tanto de células T como B, la distribución del fenotipo se evalúo frente a las variantes de SARS-CoV-2, incluidos algunos sub-linajes de ómicron, y se encontró que la respuesta es persistente en todas las variantes y sub-linajes. [1].

Fase 3 (Heterólogo). Un total de 875 sujetos participaron en el estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico y de fase 3 para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la dosis de refuerzo de iNCOVACC en sujetos previamente vacunados con Covaxin o Covishield, de los cuales 565 (64.57 %) eran hombres y 310 ( 35.43%) eran mujeres. El ensayo clínico se registró como NCT05567471.

Se informaron un total de 138 eventos adversos en 107 sujetos, lo que representa el 12.23 % de la población total. Entre los 138 eventos adversos, 113 eventos fueron solicitados y 25 eventos no solicitados en 6 meses (180 días).

En el grupo 1, se informaron 17 eventos adversos solicitados y 8 eventos no solicitados. En el grupo 2, se informaron 25 eventos adversos solicitados y 2 eventos no solicitados. En el grupo 3, se informaron 21 eventos adversos solicitados y 8 eventos no solicitados. En el grupo 4, 18 efectos adversos solicitados y y 3 eventos no solicitados fueron informados. En el grupo 5, se informaron 32 eventos adversos solicitados y 4 eventos no solicitados. Todos los eventos adversos fueron leves y se resolvieron dentro de las 24 horas y no se informaron eventos adversos graves durante el estudio.

El aumento en los títulos de IgA de la mucosa es significativo en los sujetos que recibieron iNCOVACC como dosis de refuerzo, en comparación con las otras vacunas de refuerzo.

iNCOVACC se evaluó y mostró una respuesta inmunitaria satisfactoria contra varios sub-linajes de ómicron, incluido el sub-linaje BA.5. La respuesta inmune mediada por células, la distribución del fenotipo de las células T y B se evaluaron frente a las variantes del SARS-CoV-2, incluidas los sub-linajes de ómicron, y se encontró que la respuesta es persistente en todas las variantes y sub-linajes.

El 28 de noviembre de 2022, la Organización Central de Control de Estándares de Drogas (CDSCO), India, ha otorgado la aprobación de iNCOVACC para su uso en emergencias, como esquema primario (2 dosis) o como dosis de refuerzo en individuos ≥ 18 años [6].

El 31 de enero de 2023, Bharat Biotech publicó los resultados del ensayo clínico de fase 3 (Homólogo) en adultos vía a preprint [7].

Referencias

[1] https://www.bharatbiotech.com/images/incovacc/incovacc-smpc1.pdf

[2] Hassan, A.O., Kafai, N.M., Dmitriev, I.P., Fox, J.M., Smith, B.K., Harvey, I.B., ... & Diamond, M.S. (2020). A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell, 183(1), 169-184. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.026

[3] Hassan, A.O., Shrihari, S., Gorman, M.J., Ying, B., Yuan, D., Raju, S., ... & Diamond, M.S. (2021). An intranasal vaccine durably protects against SARS-CoV-2 variants in mice. Cell Reports, 36(4), 109452. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109452

[4] Bricker, T.L., Darling, T.L., Hassan, A.O., Harastani, H.H., Soung, A., Jiang, X., ... & Boon, A.C. (2021). A single intranasal or intramuscular immunization with chimpanzee adenovirus-vectored SARS-CoV-2 vaccine protects against pneumonia in hamsters. Cell Reports, 36(3), 109400. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109400

[5] Hassan, A.O., Feldmann, F., Zhao, H., Curiel, D.T., Okumura, A., Tang-Huau, T.L., ... & Diamond, M.S. (2021). A single intranasal dose of chimpanzee adenovirus-vectored vaccine protects against SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques. Cell Reports Medicine, 2(4), 100230. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100230

[6] https://pib.gov.in/PressReleasePage.aspx?PRID=1880328

[7] Singh, C., Verma, S., Reddy, P., Diamond, M.S., Curiel, D.T., Patel, C., ... & Vadrevu, K.M. Immunogenicity and Tolerability of BBV154 (iNCOVACC®), an Intranasal SARS-CoV-2 Vaccine, Compared with Intramuscular Covaxin® in Healthy Adults: A Randomised, Open-Label, Phase 3 Clinical Trial. SSRN. doi: 10.2139/ssrn.4342771

This article is a preprint and has not been peer-reviewed.