Vacuna PHH-1V

PHH-1V es una vacuna candidata contra la COVID-19 desarrollada por Laboratorios Hipra, S.A., España. PHH-1V es una vacuna subunidades proteicas de una proteína recombinante con estructura de heterodímero que emula el dominio de unión al receptor (RBD, por sus siglas en inglés) de la proteína de la espícula de las variantes alfa y beta del SARS-CoV-2. La formulación está adyuvada con SQBA, una emulsión de aceite en agua producida por Hipra. PHH-1V se almacena a temperaturas de refrigerador estándar (2 a 8 °C) [1].

PHH-1V, al igual que cualquier otra vacuna candidata, está sometida a rigurosos estudios clínicos antes de ser autorizada para su uso por las autoridades regulatorias. Estos estudios o ensayos clínicos que se clasifican en las fases 1/2a (NCT05007509), 2b (NCT05142553) y 3 (NCT05246137) sirven para conocer la eficacia, seguridad y tolerabiblidad de la vacuna candidata.

Hipra y colaboradores [2] publicaron los resultados preclínicos en ratones humanizados BALB/c y K18-hACE2. Se inmunizaron con diferentes dosis de PHH-1V (grupo B: 0.04-μg; grupo C: 0.2-μg; grupo D: 1-μg; grupo E: 5-μg; y grupo F: 20-μg). PHH-1V mostró una respuesta inmunológica efectiva, induciendo la producción de anticuerpos (IgG y neutralizantes), una respuesta celular de linfocitos T y sin efectos adversos, siguiendo una pauta vacunal de dos administraciones.

Tras la inmunización, se concluyó que PHH-1V induce IgG y anticuerpos neutralizantes frente a las variantes alfa, beta, gamma y delta de SARS-CoV-2. Además, la vacunación genera memoria celular de linfocitos T CD4+ (colaboradores) y T CD8+ (citotóxicos) con expresión de citocinas Th1 tras la re-estimulación in vitro con RBD de SARS-CoV-2. Es importante destacar que la vacunación confirió una eficacia del 100% en la prevención de la mortalidad tras la exposición al virus SARS-CoV-2, en ratones humanizados.

Asimismo, el estudio mostró que, en los ratones inmunizados con PHH-1V e infectados con el virus, no se detectó la presencia de SARS-CoV-2 ni en pulmones ni en cerebro, dos de los órganos más susceptibles a la infección. En todos estos estudios, la vacunación no causó efectos adversos en los ratones [2].

Hipra y colaboradores [3] publicaron los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase 2b donde la inmunogenicidad y seguridad de una dosis de refuerzo heteróloga con PHH-1V es evaluada y comparada con una dosis de refuerzo homologo con Comirnaty a 14 y 96 días después del esquema primario de vacunación.

PHH-1V, como dosis de refuerzo heterólogo, da lugar a una potente respuesta de anticuerpos neutralizantes (multiplica por más de 10) frente a todas las variantes estudiadas (cepa original, beta, delta y BA.1) a los 14 y 98 días, siendo estos incrementos estadísticamente superiores a los obtenidos con la dosis de refuerzo homologa con Comirnaty a los 98 días frente a las variantes beta, delta y BA.1 y a los 14 días frente a las variantes beta y BA.1. Estos resultados indican que la PHH-1V genera una respuesta de anticuerpos neutralizantes más sostenida en el tiempo que Comirnaty, lo que sugiere una protección más duradera y efectiva frente a las nuevas variantes circulantes.

Además, la dosis de refuerzo con PHH-1V induce una respuesta de células T fuerte y equilibrada. Con respecto al perfil de seguridad, los sujetos del grupo de PHH-1V informaron significativamente menos eventos adversos que los del grupo de Comirnaty, la mayoría de intensidad leve, y ambos grupos de vacunas presentan casos de avance de COVID-19 comparables, ninguno de ellos grave [3].

El 29 de marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) inició la revisión continua (rolling review, en inglés) de la vacuna candidata PHH-1V. La decisión de EMA de iniciar la revisión continua se fundamenta en el desarrollo pre-clínico y los resultados preliminares obtenidos en los ensayos clínicos [4].

El 19 de julio de 2022, Hipra anunció los resultados preliminares de PHH-1V frente a los sub-linajes BA.2 y BA.4/BA.5. Se observó que, después de 14 días desde la administración de PHH-1V como dosis de refuerzo en participantes previamente vacunados con dos dosis de Comirnaty, hay un incremento de los anticuerpos neutralizantes contra sub-linajes BA.2 y BA.4/BA.5. Asimismo, también se observó un incremento de los anticuerpos neutralizantes frente a BA.4/BA.5 14 días después de recibir el refuerzo con PHH-1V en un subgrupo de participantes previamente vacunados con Spikevax [5].

Al 6 de agosto de 2022, PHH-1V no ha sido autorizada en ningun país para el grupo etario de > 18 años.

Referencias

[1] https://www.hipracovid19.com/es/covid-19-estamos-investigando-una-nueva-vacuna-frente-coronavirus

[2] Barreiro, A., Prenafeta, A., Bech-Sabat, G., Roca, M., March, R., Gonzalez, L., ... & Torroella, E. (2021). Preclinical efficacy, safety, and immunogenicity of PHH-1V, a second-generation COVID-19 vaccine candidate based on a novel recombinant RBD fusion heterodimer of SARS-CoV-2. BioRxiv. doi: 10.1101/2021.11.22.469117

This article is a preprint and has not been peer-reviewed.

[3] Corominas, J., Garriga, C., Prenafeta, A., Moros, A., Canete, M., Barrero, A., ... & Ferrer, L. (2022). Safety and immunogenicity of the protein-based PHH-IV compared to BNT162b2 as a heterologous SARS-CoV-2 booster vaccine in adults vaccinated against COVID-19: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority phase IIb trial. medRxiv. doi: 10.1101/2022.07.05.22277210

This article is a preprint and has not been peer-reviewed.

[4] https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-starts-rolling-review-covid-19-vaccine-hipra-phh-1v 

[5] https://www.hipracovid19.com/es/la-vacuna-contra-la-covid-19-de-hipra-demuestra-una-buena-respuesta-de-anticuerpos-neutralizantes