Efectividad de las inyecciones candidatas bivalentes

El 1 de septiembre de 2022, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) otorgaron autorizaciones de uso de emergencia (EUA, por sus siglas en inglés) a formulaciones bivalentes de inyecciones candidatas de ARNm producidas por BioNTech/Pfizer y Moderna que se dirigen tanto a la proteína de la espícula de los sub-linajes BA.4/BA.5 como de la cepa original (WT, por sus siglas en inglés) del SARS-CoV-2 [1].

Esta decisión tanto de los CDC como de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) fue controvertida debido a que fue basada exclusivamente en datos preclínicos (e.g., datos en 8-10 ratones) [2].

Estudios preclínicos han demostrado que los últimos sub-linajes de ómicron (i.e., BA.2.75.1, BQ.1.1, XBB) evaden a los anticuerpos neutralizantes generados por las inyecciones candidatas bivalentes [3]. Entonces, ¿cual es la efectividad de las inyecciones candidatas bivalentes?

El 16 de diciembre de 2022, los CDC publicaron dos estudios sobre las estimaciones iniciales de la efectividad de las inyecciones candidatas bivalentes en distintas poblaciones. A continuación una breve discusión de ambos estudios.

Primer Estudio

Tenforde y colaboradores [4] reportaron las estimaciones iniciales de la efectividad de las inyecciones bivalentes en la prevención de encuentros de atención de urgencia o departamento de emergencias y hospitalizaciones asociadas a la COVID-19 entre adultos (≥ 18 años) inmunocomprometidos.

 

La efectividad de las inyecciones bivalentes se estimó usando un análisis de control de casos mediante diseño de prueba negativa. Los datos fueron recolectados entre septiembre y noviembre de 2022. El análisis evaluó la efectividad de las inyecciones bivalentes (después de 2, 3 o 4 dosis de inyecciones monovalentes) comparados con 1) sin vacunación previa y 2) vacunación con 2, 3 o 4 dosis previas.

 

La efectividad de las inyecciones bivalentes como dosis de refuerzo (después de 2, 3 o 4 dosis de inyecciones monovalentes) contra los encuentros de atención de urgencia o departamento de emergencias asociados a la COVID-19 fue del 56% en comparación con ninguna vacunación, del 31% en comparación con las inyecciones monovalentes con la última dosis de 2 a 4 meses antes y del 50% en comparación con las inyecciones monovalentes con la última dosis ≥ 11 meses antes.

 

La efectividad de las inyecciones bivalentes como dosis de refuerzo (después de 2, 3 o 4 dosis de inyecciones monovalentes) contra las hospitalizaciones asociadas a la COVID-19 fue del 57% en comparación con ninguna vacunación, del 38% en comparación con las inyecciones monovalentes con la última dosis de 5 a 7 meses antes y del 45% en comparación con las inyecciones monovalentes con la última dosis ≥ 11 meses antes.

Las inyecciones bivalentes administradas después de ≥ 2 dosis de inyecciones monovalentes fueron efectivas en la prevención de la COVID-19 con atención médica en comparación con la ausencia de vacunación y brindaron protección adicional en comparación con la vacunación monovalente; y la protección relativa aumentó con el tiempo transcurrido desde que se recibió la última dosis de inyecciones monovalentes.

Segundo Estudio

Surie y colaboradores [5] reportaron las estimaciones iniciales de la efectividad de las inyecciones bivalentes en la prevención de hospitalizaciones asociadas a la COVID-19 entre adultos (≥ 65 años) inmunocompetentes.

La efectividad de las inyecciones bivalentes se estimó usando un análisis de control de casos mediante diseño de prueba negativa. Los datos fueron recolectados entre septiembre y noviembre de 2022. El análisis evaluó la efectividad de las inyecciones bivalentes (después de ≥ 2 dosis de inyecciones monovalentes) comparados con 1) personas sin previa vacunación y 2) personas con ≥ 2 dosis previas.

En comparación con las personas sin vacunación, la efectividad de las inyecciones bivalentes como dosis de refuerzo recibida ≥ 7 días antes del inicio de la enfermedad (mediana = 29 días) contra la hospitalización asociada con la COVID-19 fue del 84%. En comparación con las personas que recibieron ≥2 dosis de inyecciones monovalentes, la efectividad de las inyecciones bivalentes como dosis de refuerzo fue del 73%.

Estos primeros hallazgos muestran que una dosis de refuerzo con las inyecciones bivalentes brindó una fuerte protección contra la hospitalización asociada con la COVID-19 en adultos (≥ 65 años) y protección adicional entre las personas con vacunación previa con las inyecciones monovalentes.

Comentarios

Solo hay una manera correcta de saber quién se beneficia de una dosis de refuerzo con las inyecciones bivalentes y esa es mediante un ensayo controlado aleatorizado (RCT, por sus siglas en inglés). Básicamente, es tomar a voluntarios adultos (≥ 18 años) que hayan recibido 3 dosis de las inyecciones monovalentes y aleatorizarlos en 3 cohortes: a) cuarta dosis monovalente, b) cuarta dosis con bivalente y c) placebo; y finalmente medir la enfermedad grave y la hospitalización.

Pfizer y Moderna pueden permitirse este ensayo. Se puede completar rápidamente. La FDA tiene la obligación social de exigirlo y, sin embargo, eso no sucedió. Esto plantea la cuestión de si los reguladores trabajan para el público o, en cambio, planifican sus futuras carreras de consultorías lucrativas para las grandes farmacéuticas. Por ejemplo, Scott Gottlieb, excomisario de la FDA, ahora forma parte de la Junta Directiva de Pfizer.

Regresando a los estudios publicados por los CDC y asumiendo que comprenden los conceptos básicos de los estudios de control de caso mediante prueba negativa, los autores hacen una serie de elecciones analíticas que están absolutamente injustificadas en sus estudios:

1) Evalúan la efectividad de las inyecciones bivalentes como dosis de refuerzo frente a personas no vacunadas o que recibieron ≥ 2 dosis de inyecciones monovalentes. Sin embargo, esto es incorrecto. La dosis de refuerzo bivalente se administra a personas que ya han recibido 3 o 4 dosis. Además, no tiene sentido compararlos con personas no vacunadas ni con personas que solo recibieron 2 dosis. La pregunta es: si he recibido todas las dosis recomendadas, ¿obtengo un beneficio adicional del refuerzo bivalente? Los estudios no proporcionan estos resultados por separado para aquellos cuya única diferencia es el refuerzo bivalente.

2) Los autores excluyen a las personas con una dosis de Jcovden (J&J). Esto es injustificable. Si alguien tiene una dosis de Jcovden y luego un refuerzo con Spikevax, los CDC aconsejan ponerse una dosis de refuerzo bivalente. ¿Por qué excluir esto? Necesitamos saber la efectividad de las inyecciones bivalentes en estas personas también.

3) Se excluyen los refuerzos bivalentes recibidos < 7 días desde el inicio de los síntomas. Este es el tiempo de garantía. Si alguien se vacuna con un refuerzo bivalente y se enferma mañana, eso debería contar en contra de recibir un refuerzo bivalente. Sin embargo, no lo hará.

4) “Los pacientes de la cohorte de control cuyos resultados de la prueba de influenza fueron positivos fueron excluidos del análisis debido a la posible correlación entre la COVID-19 y los comportamientos de vacunación contra la influenza”. Esto es absolutamente horrible. No hay justificación en el planeta tierra para esto, y hace sospechar fuertemente que el análisis original, que incluía a estas personas, era nulo o poco impresionante. Estos pacientes NO DEBEN SER EXCLUIDOS. Esto viola el principio mismo del diseño de prueba negativa.

No todos apreciarán que estas elecciones analíticas son profundamente problemáticas. Son injustificadas. En mi opinión, si se realiza un RCT, existe una alta probabilidad de que la efectividad de las vacunas bivalentes contra la hospitalización sea menor del 20%.

Referencias

[1] https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0901-covid-19-booster.html

[2] https://laciencia-explicada.blogspot.com/2022/09/vacunas-bivalentes-dirigidas-ba4ba5.html

[3] https://laciencia-explicada.blogspot.com/2022/10/inmunogenicidad-de-las-vacunas.html

[4] Tenforde, M.W., Weber, Z.A., Natarajan, K., et al. (2022). Early Estimates of Bivalent mRNA Vaccine Effectiveness in Preventing COVID-19–Associated Emergency Department or Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Immunocompetent Adults — VISION Network, Nine States, September–November 2022. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), 71. doi: 10.15585/mmwr.mm715152e1

[5] Surie, D., DeCuir, J., Zhu, Y., et al. (2022). Early Estimates of Bivalent mRNA Vaccine Effectiveness in Preventing COVID-19–Associated Hospitalization Among Immunocompetent Adults Aged ≥65 Years — IVY Network, 18 States, September 8–November 30, 2022. Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), 71. doi: 10.15585/mmwr.mm715152e2