Variante BQ.1.1
Hace un año, Sudáfrica daba la alerta de una nueva variante. Dos días después, la Organización Mundial de la Salud (OMS) la consideró una variante de preocupación (VOC, por sus siglas en inglés) y la nombró ómicron (B.1.1.529). Pocas semanas después, ómicron desplazo globalmente a la variante delta (B.1.617.2).
Debido a la convergencia evolutiva de ómicron, se han detectados más de 200 sub-linajes. La B.1.1.529 se redefinió como BA.1, luego surgió la BA.2 hasta llegar a los sub-linajes BA.4/BA.5 que predominaron globalmente por varias semanas (julio a octubre en USA). Actualmente, los sub-linajes BQ.1 y BQ.1.1 están desplazando a BA.4/BA.5.
Los sub-linajes BQ.1 y BQ.1.1 son descendientes de BA.5. En la gráfica de abajo se muestra cómo BQ.1.1 recogió 6 mutaciones (abreviadas como muts) más allá de BA.2, el predecesor de BA.5, y ha tenido marcada ventaja de crecimiento (100%). BQ.1 y BQ.1.1 se identificaron por primera vez en Nigeria a principios de julio de 2022 y luego se expandió dramáticamente en Europa (i.e., Francia, Reino Unido) y América del Norte (i.e., USA).
Al 25 de noviembre de 2022, los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) han reportado que los sub-linajes BQ.1 (27.9%) y BQ.1.1 (29.4%) son los de mayor circulación en USA [1]. Se espera que el sub-linaje BQ.1.1 sea el de mayor circulación a inicios del 2023.
¿Qué es lo que conocemos de BQ.1.1? Al momento, muy poco. Algunos grupos de investigación han realizado estudios de laboratorio y siguen de cerca el monitoreo del clan BQ.*. A continuación, un breve resumen de los estudios hasta la fecha.
Aora y colaboradores [2] compararon la neutralización de los sub-linajes BA.1, BA.4/BA.5, BA.4.6, BA.2.75.2, BJ.1 y BQ.1.1 por anticuerpos monoclonales (mAbs) individuales o cócteles de mAbs que se encuentran actualmente en uso clínico. Se utilizó partículas de pseudovirus (pp) que representan un modelo adecuado para investigar la entrada celular del SARS-CoV-2 y su neutralización. Los datos revelan que los sub-linajes son resistentes a la mayoría (i.e., BA.4.6, BA.2.75.2 y BJ.1) o a todos (BQ.1.1) mAbs utilizados clínicamente.
Como consecuencia, en pacientes con alto riesgo, el tratamiento solo con mAbs podría no proporcionar un beneficio terapéutico en las regiones del mundo en las que se está propagando BQ.1.1.
Qu y colaboradores [3]
examinaron la resistencia a la neutralización de los sub-linajes BQ.1, BQ.1.1,
BA.4.6, BF.7 y BA.2.75.2 contra sueros de trabajadores de la salud vacunados
con 3 dosis, pacientes hospitalizados en la ola BA.1 y pacientes de la ola
BA.4/BA.5. Se encontró una mayor resistencia a la neutralización en todos los
sub-linajes, especialmente los sub-linajes BQ.1 y BQ.1.1 impulsados por las
mutaciones N460K y K444T, así como el sub-linaje BA.2.75.2 impulsado en gran
medida por su mutación F486S.
Todas los sub-linajes de ómicron mantuvieron su infectividad debilitada en
las células Calu-3 y la mutación F486S provocó una disminución adicional del
título para el sub-linaje BA.2.75.2. El modelo molecular reveló los mecanismos
de evasión inmunitaria mediada por anticuerpos por las mutaciones R346T, K444T,
F486S y D1199N. En conjunto, estos hallazgos arrojan luz sobre la evolución de los
sub-linajes de ómicron del SARS-CoV-2 recientemente emergentes.
Cao y colaboradores [4] determinaron los perfiles de mutación de escape y la actividad de neutralización de los anticuerpos monoclonales (mAbs) contra diversos sub-linajes de ómicron usando plasma de personas vacunadas con tres dosis de CoronaVac y convalecientes por infección causada por BA.1, BA.2 y BA.5.
Entre los sub-linajes probados, XBB y BQ.1.1 exhibieron la mayor resistencia a los mAbs y cócteles terapéuticos. En general, estos sub-linajes convergentes demostraron suficiente eficiencia de unión a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2, por sus siglas en inglés), al menos más alta que la D614G, incluidos los más evasivos de los anticuerpos XBB, BQ.1.1 y CH.1.1.
Comentarios
Por los datos clínicos, el sub-linaje BQ.1.1 es resistente a todos los anticuerpos monoclonales (mAbs) disponibles, incluidos Evusheld y Bebtelovimab, lo que hace que las personas inmunodeprimidas sean particularmente vulnerables. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) anunció que Bebtelovimab no está autorizado para uso de emergencia en ninguna región de USA porque no se espera que neutralice los sub-linajes BQ.1 y BQ.1.1 [5].
BQ.1.1.10, BA.4.6.3, XBB y CH.1.1 son los sub-linajes más evasivos de anticuerpos verificados, incluso superando el nivel del SARS-CoV-1. Los resultados sugieren que la inmunidad colectiva actual y los refuerzos con las vacunas candidatas bivalentes (cepa original + BA.4/BA.5) pueden no brindar una buena protección contra la infección.
Referencias
[1] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
[2] Arora, P., Kempf, A., Nehlmeier, I., Schulz, S.R., Jäck, H.M., Pöhlmann, S., & Hoffmann, M. (2022). Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies. The Lancet Infectious Diseases. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00733-2
[3] Qu, P., Evans, J.P., Faraone, J., Zheng, Y.M., Carlin, C., Anghelina, M., ... & Liu, S.L. (2022). Enhanced Neutralization resistance of SARS-CoV-2 omicron subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2. Cell Host & Microbe. doi: 10.1016/j.chom.2022.11.012
[4] Cao, Y., Jian, F., Wang, J., Yu, Y., Song, W., Yisimayi, A., ... & Xie, X.S. (2022). Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces converging omicron RBD evolution. Biorxiv. doi: 10.1101/2022.09.15.507787
This article is a preprint and has not been peer-reviewed.
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